GOCM：女性卵巢功能减退的疗法新进展

受精卵线粒体新功能急剧下降（DOR）指受精卵线粒体中所卵母线粒体的总数和/或总质量急剧下降，抗苗勒管甲状腺激素 (AMH) 高度急剧下降、伏粘液总数减少和粘液排卵（FSH）高度消退。已报道的DOR的危险因素除此以外高龄（35岁以上）、来得年期提前的历近代史名人、遗传因素（45、X染色体混合体、FMR1遗传病等）、受精卵线粒体破损之外的躁郁症（子宫内膜异位症、膀胱病态疾病、膀胱感染等）或受精卵线粒体手术近代史、受精卵线粒体之外疾病的肌肉注射和膀胱前列腺癌近代史、自身非典型疾病、吸烟和环境因素等。

DOR导致病变受精卵新功能急剧下降，给传统女病态带来极大的生活压力。必要性提高 DOR 病变的早产和生子结果是体外受精 (IVF)病理分析方法中所最具挑战病态的特殊任务之一。研究人员在修改IVF放射治疗方针的同时大幅度的寻找各种特异病态的类固醇来提高DOR病变的受精卵线粒体新功能，以获得好处的治果。北京大学第三医院李蓉客座教授小组近期发表在Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2021年第4期的一篇综述 Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve 通过综合分析国内外最最初的研究结果，侧重的追寻和阐述了有关DOR病变放射治疗方结构设计的最初见解和最初看法。

1.生物干线粒体在DOR放射治疗中所的最初进展

在过去十年的研究中所，人们发现生物哺乳类之间充质干线粒体 (hAMSCs) 能够提高受精卵线粒体新功能。在POF氧化破损活体建模中所，hAMSC 移植可以加强活体粘液受精卵和受精卵线粒体颗粒线粒体的增殖肠道，从而尽力受损受精卵线粒体组织新功能以后。hAMSC 移植还通过诱发粘膜细胞因子 (EGF) 和肝线粒体细胞因子 (HGF) 的肠道必需必要性提高颗粒线粒体的增殖叛将，并提高介导叛将。人阴部源之间充质干线粒体 (hUCMSCs) 目前被证明了可以通过肠道HGF、血管内皮细胞因子 (VEGF) 和血糖；也细胞因子 1 (IGF-1)等路旁肠道因子来提高受精卵线粒体新功能。生物羊水之间充质干线粒体 (hAFMSCs) 通过抗 DNA 破损必要性提高受精卵线粒体生理病态流失 (OPA)的治果。人骨髓源病态干线粒体 (BMDSCs) 可以尽力以后肌肉注射引起受精卵线粒体破损的活体的早产。一项前瞻病态捕捉到病态试点研究发现，自体干线粒体受精卵线粒体移植 (ASCOT) 后，81.3% 的 DOR 病变的受精卵线粒体新功能得到提高。

越来越多的证据确实也许于干线粒体的外泌体与受精卵线粒体新功能有关。人胆固醇干线粒体衍生的外泌体（hADSC-exo）移植可以提高活体各个阶段性粘液的总数，诱导SMAD 依赖病态讯号通道，从而加强颗粒线粒体增殖并抑制发挥作用介导。骨髓之间充质干线粒体也许的外泌体通过在肌肉注射后受精卵线粒体衰竭的大鼠中所传送 miR-144-5p 传染病受精卵线粒体滤泡枪机。人阴部之间充质干线粒体 (HucMSC-exos) 也许的外泌体通过诱导卵母线粒体中所的磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/mTOR 讯号通道和递送新功能病态微 小RNA（如 miR-146a-5p 或 miR-21-5p）来诱发原始粘液受精卵，并能够必要性提高年长雌病态活体卵母线粒体的粮食产量和总质量。然而，对于干线粒体的侧重分析和关键性水分子的识别还并不才可要必要性追寻，争取为无线粒体放射治疗方针透过最初的模范结构设计基础。

2.脱氢表雄酮（DHEA）在DOR放射治疗中所的最初进展

DHEA 是一种很强多种水分子生物学发挥作用的雄病态甲状腺激素，可以起到对抗皮质醇的促炎免疫反应新功能。DHEA 可以通过提高粘液聚合、提高 IGF-1的高度、作为粘液睾酮的前体甲状腺激素、减少非整倍病态以及提高 AMH 高度和伏粘液个数来通气受精卵线粒体新功能。DHEA可以提高饥饿诱导的活病态氧（ROS）产生和线粒体核正向过多，通过下调线粒体色素c和调高线粒体核中所的Bax必要性防止颗粒线粒体HO23死亡。近年来，DHEA 已被用于放射治疗 IVF 时间段中所的 DOR 病变。有研究确实，补充 DHEA 可以提高卵母线粒体总数和受精卵的粮食产量，必要性提高产出哺乳叛将和病理哺乳叛将。然而当数据值得注意 RCT 时，病理哺乳叛将的差异则消失了。综上所述，DHEA 也许对 DOR 病变很强可取发挥作用，但 DHEA 放射治疗方法及其侧重必要仍才可必要性研究。

3.生长甲状腺激素（GH）在DOR放射治疗中所的最初进展

GH 被可作放射治疗不孕症的辅助类固醇已少于25年。GH 和 IGF对 MAPK/ERK、Jak/STAT 和 PI3K/Akt 等关键性讯号通道很强通气发挥作用，进而因素线粒体分裂和受精卵线粒体新功能之外的聚合。中所高浓度的私营化人 GH (rhGH) 显着提高年长活体的伏粘液高度、可获得的卵母线粒体总数、MII 阶段性的卵母线粒体的对数、ATP 高度、线粒体核正向和光滑线粒体核栖息于的频叛将。病理研究还确实，拒绝接受 GH 放射治疗的病变在 HCG 给药当天的 1 级受精卵总数、甲状腺激素和胸腺酮高度较高，病理产出哺乳叛将较高。然而没有证据确实拒绝接受 GH放射治疗女病态的活产叛将提高。在这方面，GH 放射治疗对 DOR 病变的发挥作用合理性必要性追寻和阐明。

4.色氨酸在DOR放射治疗中所的最初进展

色氨酸是由多种线粒体产生的很强强大的功能性活病态的吲哚胺。它可以通过清除自由基，减少受精卵线粒体粘液中所的氧化应激来保护卵母线粒体和颗粒线粒体，加强卵母线粒体未成熟、受精和受精卵受精卵。色氨酸放射治疗可以必需抑制发挥作用 PAR甲醇并阻止 AIF 在后进入线粒体核，从而提高 GCs介导的风险。一项双盲、安慰剂比对的抗病毒结果确实，拒绝接受色氨酸放射治疗的病变触发日毒素甲状腺激素高度较高，优质卵母线粒体总数和受精卵总数明显提高，但是病理哺乳叛将或其他 ART 结果没有差异。因此，褪黑甲状腺激素放射治疗DOR的必需病态还并不才可要来得多的抗病毒来推测。

5.制剂在DOR放射治疗中所的最初进展

迄今为止，许多研究都在侧重中所草药中所关键性化学物质对受精卵线粒体新功能，特别是DOR的重要发挥作用。据报道，角果多糖 (PFC) 作为抗衰老水分子，在放射治疗后对受精卵线粒体新功能起到保护发挥作用。此外，PFC 可以通过下调 Bcl-2 并调高 Bax 和 cleed-caspase-3来抑制发挥作用衰老活体受精卵线粒体中所颗粒线粒体的介导。除此之外，益复宁，等制剂也被报道可以提高受损受精卵线粒体的新功能。虽然中所医药也许对受精卵线粒体新功能有良好的发挥作用，但仍才可必要性追寻其具体情况必要以必要性提高其在病理放射治疗中所的分析方法。

6.其他类固醇在DOR放射治疗中所的最初进展

据报道，短期（2周）分析方法雷帕抗生素可以必要性提高卵母线粒体总数和总质量、加强Gdf 9 和 Bmp15 的表述和线粒体核活病态消退，大幅提高早产并延至衰病态的受精卵寿命。受精卵线粒体内输注富血小板血浆 (PRP)可以提高 POR病变的甲状腺激素高度和受精卵线粒体粮食供应状态，必要性提高卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 时间段的哺乳结局。姜黄素 (CRC) 和辣椒素 (CPS) 作为传统类固醇化学物质，在环磷酰胺诱导的 POF 建模中所也展示出出对受精卵线粒体新功能的保护发挥作用。CRC 和 CPS 可以提高 FSH 和 LH 的毒素高度并必要性提高甲状腺激素和 AMH 的表述。使用CRC 和 CPS放射治疗后受精卵线粒体内丙二醛高度显着提高，而谷胱甘肽和超氧化物歧化酶活病态显着提高，因此减轻粘液枪机、血管充血和胸腺周围出血等组织病理学破损。免疫反应大幅提高剂壳聚糖 (COS) 是天然糖类中所唯一的碱病态氨基聚糖，其可以提高粘液总总数和各个阶段性的粘液的总数，并诱导腹腔巨噬线粒体的吞噬能力显现出。已有的研究确实COS提高受精卵线粒体和免疫反应器官的器官Index、甲状腺激素和AMH高度以及受精卵线粒体中所IL-2和TNF-α的表述高度。此外，COC还可以提高粘液枪机叛将，从而显着加强受精卵线粒体受精卵干线粒体（OGSCs）的增殖，保护受精卵线粒体新功能。

随着DOR病变慢慢增多，借此病理医生尽力的才可求日益增大。尽也许的指导病变以提高受精卵线粒体新功能和必要性提高受精卵预后已已是日后。目前多种可提高 DOR 女病态受精卵线粒体新功能的放射治疗拟议悄悄逐步运用病理放射治疗。在无论如何的研究中所如何对DOR病变做到精密放射治疗并提高早产是病理医生并不才可要关键在于的难点及重点，这也为我们追寻通气和保护受精卵线粒体新功能的必要透过了来得多驱动力。

原始原文：

Jingwen Yin， et al. Recent progress in the treatment of women with diminished ovarian reserve. Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine， Volume 1， Issue 4， December 2021， Pages 186-189.