PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症放射治疗新靶点是把“双刃剑”

多年来，化学家们以前试图通过核酸β-淀粉样线粒体内斑或tau线粒体内无法解释来可避免或病人阿尔茨海默症，但至今还不用有适当的病人方法。除了为人熟知的 APOE 等位基因部份，当TREM2性状被确定为另一个极为重要的风险因素时，研究者执法人员即刻想到将它作为一种新的应付哮喘的方法。但是当前的结果看出，通过核酸TREM2功能和应答TREM2所在的小粘液线粒体来病人老年痴呆症，意味著是一个大于显然的棘手问题。TREM2等位基因有正负双重起到10月9日的《哈佛大学院报》PNAS发表了来自斯坦福大学药学院的研究者文章。该文章看出有望病人阿尔茨海默症的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起到在于：在哮喘的最初阶段，TREM2的假定促进免疫系统的起到，能可避免脑干不受阿尔茨海默症关键线粒体内——β-淀粉样线粒体内的侵害；但是TREM2也有起到，即：在哮喘晚期，当脑干出现另一个阿尔茨海默症的线粒体内质tau线粒体内的有毒无法解释时，TREM2的假定让脑干不受到的损坏更大。虽然需要谨慎对待，核酸TREM2线粒体内仍可以作为可避免或病人严重神经退行性哮喘的一种方法，研究者执法人员要求医生可以在哮喘最初应答TREM2，到了后期抑制它。活体实验破解了这个真相在记忆失去和动荡不安的特征性症状出现此前，老年痴呆症病症脑干中所的淀粉样β黄褐色就开始呈现出。这个时候许多老年人即使如此保持一致着精神上的敏锐。淀粉样β黄褐色的假定增加了呈现出tau线粒体内无法解释的有意味著，而tau无法解释是真正的破坏引擎。tau线粒体内无法解释发掘出的；也脑干开始丧生。在脑干中所，TREM2线粒体内仅在免疫线粒体如小粘液线粒体中所被发掘出。当缺不及TREM2时，免疫线粒体无法限制β-淀粉样黄褐色的传播。由于tau线粒体内在阿尔茨海默氏症进程中所有举足轻重的起到，研究者执法人员决定调查TREM2 对tau线粒体内的影响。研究者执法人员既有携带人类tau线粒体内性状、都会呈现出有毒无法解释的转等位基因活体来做研究者。他们破坏了其中所一些活体的TREM2。这样所有的活体都有tau线粒体内无法解释，但是只有一部分活体在小粘液线粒体中所有TREM2等位基因。在9个月的活体中所，假定tau线粒体内无法解释和有TREM2等位基因的活体脑干仍然显著缩小，特别是在有关记忆的极为重要领域。不用有TREM2的活体损坏显着增加。令他们难以置信的是，研究者执法人员发掘出两组活体tau线粒体内无法解释总量上不用有显着差异。关键的区别似乎在于它们的免疫线粒体对tau线粒体内无法解释的反应。有TREM2等位基因的活体小粘液线粒体是有名的，释放帮助牵制哮喘的化合物，但在这种才都会，附近的突触都会不伤势和丧生。不用有TREM2的活体小粘液线粒体社交活动不用那么有名，突触相对能幸存一些下来。如何理解和既有双刃剑由此可见，同样的免疫线粒体即可以参予保护脑干突触，也都会促进阿尔茨海默氏症的神经损坏。研究者执法人员认为小粘液线粒体的应答意味著在不尽相同的生态环境中所起着相当不尽相同的起到。阿尔茨海默氏症自淀粉样线粒体内开始，有名的免疫线粒体能牵制淀粉样线粒体内的侵害。这也就是为什么TREM2性状失效后功能越不及，免疫线粒体越弱，阿尔兹海默症的风险越高。但是，一旦哮喘进展，tau线粒体内聚集后，应答小粘液线粒体对突触就带进危害的了。通讯作者Did Holtzman教授反驳：“当病症的脑干刚开始聚集淀粉样线粒体内时，你意味著需要最初应答小粘液线粒体。如果他们仍然出现近似于症状，那么就仍然在哮喘其发展的每一次中所了，所以你意味著要抑制小粘液线粒体。然而，在开始争论如何将这些想法用在人体此前，我们需要在动物模型中所展开彻底的试验。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.